Обыкновенные угри (акне) – полиморфное мультифакторное хроническое заболевание кожи, возникающее в результате гиперпродукции липидов сальными железами (дисбаланса их секрета), фолликулярного гиперкератоза с сужением протоков сальных желез, размножения бактерий и развития воспаления.
Сыпь обычно располагается на наиболее значимом в эстетическом и социальном отношении участке кожи – лице, нередко приводит к формированию различных психоэмоциональных расстройств, снижает самооценку, вызывает сложности в социальной и профессиональной адаптации.
![Клироген – новая система ухода за кожей при акне Клироген – новая система ухода за кожей при акне](/upload/medialibrary/2c7/Acne.jpg)
Высокая заболеваемость обыкновенными угрями, преимущественное поражение молодых, социально активных лиц, длительное течение с частыми обострениями, серьезные косметические дефекты кожи, снижающие качество жизни пациентов, и не всегда успешная терапия объясняют медицинскую значимость и неослабевающий интерес дерматологов и косметологов к этой проблеме.
ЭТИОЛОГИЯ, ГИСТО- И ПАТОГЕНЕЗ
Главнейшие факторы патогенеза угрей – избыточная продукция кожного сала, нарушение отшелушивания фолликулярного эпителия, размножение патогенных микроорганизмов и воспаление.
Основное значение в этиологии угрей имеют гормональные нарушения (гиперандрогения овариального и/или надпочечникового генеза), увеличение количества рецепторов к половым гормонам в коже, повышение чувствительности сальных желез к андрогенным стимуляторам.
Главным половым гормоном, вовлеченным в регуляцию деятельности сальных желез, является тестостерон.
Клетки сальных желез высокочувствительны к половым стероидам, так как имеют на поверхности рецепторы к ним. В цитоплазме клеток сальных желез в числе прочих присутствуют ферменты 17β- и 3β-гидроксидегидрогеназы и 5α-редуктаза.
Первые два фермента превращают андрогены надпочечникового генеза в свободный тестостерон. 5α-редуктаза переводит свободный тестостерон в дигидротестостерон, который связывается с ядерными рецепторами и является непосредственным гормональным стимулятором синтеза кожного сала.
![Клироген – система ухода за кожей при акне Клироген – система ухода за кожей при акне](/upload/medialibrary/22f/dht1.png)
Рис. 1. Возникновение угревой сыпи начинается с негативных последствий DHT (Дигидротестостерона) на сальные железы.
1. Фермент 5-альфа-редуктазы превращает тестостерон в дигидротестостерон.
2. DHT связывается с рецепторами андрогенов сальной железы.
3. DHT вызывает резкое увеличение количества сала.
4. Избыток сала забивает поры кожи, что приводит к росту бактерий, вследствие этого происходит воспаление кожного покрова, распространение инфекции и появление угревой сыпи.
Известно, что наиболее ранние изменения в коже при угрях заключаются в нарушении кератинизации эпителия фолликулярного канала и его обтурации роговыми чешуйками. Гиперкератинизация фолликула – ключевой фактор развития угрей. В норме в просвете фолликулярного канала имеется тонкий роговой слой, состоящий из корнеоцитов, которые слабо связаны между собой, легко отторгаются (процесс отшелушивания) и выходят на поверхность кожи вместе с секретом сальных желез.
При комедонообразовании наблюдается замедление этого процесса. Это происходит из-за нарушения качественного и количественного состава межклеточных липидов, в частности – дефицита линолевой кислоты [1], а также вследствие недостаточной дезинтеграции десмосом кератиноцитов.
В дальнейшем закрытые комедоны превращаются в воспалительные элементы или, постепенно увеличиваясь в объеме, трансформируются в открытые комедоны. В закрытых комедонах дренаж сала полностью блокируется. Закупорка протоков ведет к полному прекращению доступа кислорода в их полость. Создавшиеся бескислородные условия являются оптимальными для населяющих сально-волосяные фолликулы анаэробных бактерий (Рropionibacterium аcnes). Микроорганизмы в таких условиях интенсивно размножаются и выделяют вещества, повреждающие стенку протоков и желез. Снижается прочность стенки фолликулов, что приводит к их разрыву, выходу содержимого в дерму и развитию воспаления по типу «реакции на инородное тело».
Большое значение в патогенезе угрей придают снижению в составе кожного сала концентрации незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Действие их в коже многообразно: это поддержание барьера проницаемости рогового слоя, его созревание и дифференцировка, образование и секреция в межклеточное пространство ламеллярных телец, понижение возможности получения солнечных ожогов, ингибирование провоспалительных цитокинов и липоксигеназы, улучшение заживления кожных ран и др.
Осуществление всех этих функций реализуется как независимо, так и через «толл-лайк»-рецепторы [2].
Линолевая кислота подавляет экспрессию фермента трансглутаминазы и потому является одним из регуляторов дифференцировки кератиноцитов. Этот фермент участвует в синтезе кератинов 1 и 10, белков инволюкрина, лорикрина и филаггрина – основных компонентов цементирующей межклеточной субстанции корнеоцитов.Уменьшение количества линолевой кислоты в сфинголипидах способствует формированию фолликулярного гиперкератоза – основного события, предшествующего образованию комедонов [3].
Низкое содержание линолевой кислоты приводит также к увеличению рН кожного сала и изменению проницаемости эпителия фолликулов. Нарушается барьерная функция эпителия, создаются условия для проникновения в стенку комедона воспалительных веществ и роста числа микроорганизмов на коже и внутри фолликулов [4].
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Клиническая картина угрей характеризуется эволюционным полиморфизмом и волнообразным течением с частыми обострениями. В зависимости от возраста пациентов, различают угри новорожденных, детские угри, юношеские угри и поздние угри.
Все морфологические элементы сыпи при угрях разделяют на 3 типа: невоспалительные, воспалительные и поствоспалительные. К невоспалительным элементам относят открытые и закрытые комедоны и милиумы, к воспалительным – фолликулярные папулы, пустулы, узлы, дренирующие синусы, к поствоспалительным – кисты, рубцы (атрофические, гипертрофические и келоидные), пятна (сосудистые, гипер- и гипопигментированные).
В зависимости от преобладания того или иного типа высыпаний и особенностей течения выделяют комедональные, папулопустулезные, конглобатные, узловато-кистозные, индуративные, флегмонозные, некротические, фульминантные и инверсные угри. Раннее возникновение комедонов в средней части лица, ранняя и выраженная себорея, появление угрей раньше менархе – плохие прогностические признаки в отношении тяжести течения акне.
Определение формы заболевания и оценка его тяжести являются необходимым условием для назначения адекватной терапии. В настоящее время не существует единой клинической классификации угрей.
Согласно МКБ-10, выделяют несколько форм акне:
L70.0 – угри обыкновенные (acne vulgaris);
L70.1 – угри шаровидные;
L70.2 – угри осповидные;
L70.3 – угри тропические;
L70.4 – детские угри;
L70.5 – аcneexcоrieedesjeunesfilles (экскориированные угри молодых девушек);
L70.8 – другие угри;
L70.9 – угри неуточненные.
ЛЕЧЕНИЕ
Сегодня в практике дерматологов и косметологов для лечения угрей имеется широкий ассортимент лекарственных препаратов, физиотерапевтических методов и средств ухода за проблемной кожей.
Эффект от применения лекарственных препаратов обусловлен их воздействием на тот или иной механизм этиопатогенеза. Приоритетным направлением в терапии является применение ретиноидов, а именно, препаратов изотретиноина (13-цис-ретиноевой кислоты), терапевтическая эффективность которых обусловлена воздействием на все основные патогенетические звенья образования угрей [5, 6].
Задачи, решаемые в процессе лечения, и группы препаратов, обеспечивающие их решение:
- Уменьшение продукции кожного сала ретиноиды (особенно изотретиноин), комбинированные оральные контрацептивы (КОК).
- Уменьшение воспаления – антибиотики (тетрациклины, макролиды, линкозамины), ретиноиды (опосредованно) и местные противовоспалительные, антисептические и улучшающие микроциркуляцию средства (бензоила пероксид, цинка оксид, сера, деготь, ихтиол, резорцин).
- Предотвращение появления и устранение комедонов – ретиноиды, особенно изотретиноин, салициловая кислота.
- Предотвращение появления рубцов – раннее начало лечения, ретиноиды, цинка гиалуронат, исключение травмирования высыпаний.
А. Комбинированная наружная терапия
Оптимальным при лечении акне является одновременное применение (комбинация) нескольких наружных средств, воздействующих на разные патогенетические факторы его развития.
При умеренной выраженности комедональных и папулопустулезных угрей назначают бензоила пероксид или местные ретиноиды + местные антибиотики (эритромицин или клиндамицин). При небольшом количестве комедонов достаточно монотерапии местными ретиноидами [7]. При назначении местной комбинированной терапии очень важно учитывать преобладание воспалительных либо невоспалительных элементов, тип кожи пациента, ее жирность, а также переносимость наружных препаратов.
Особое внимание уделяется подбору основы препаратов (раствора, геля, крема, мази), так как - помимо получения лечебного эффекта - следует стремиться к достижению максимальной их переносимости.
Для начальной терапии папулопустулезных угрей и поддерживающего курса после окончания системного лечения хорошо себя зарекомендовала следующая комбинация местно антибиотики или бензоила пероксид (утром) + ретиноиды (на ночь).
Тактика лечения в зависимости от возраста и клинических проявлений заболевания:
- при начальных проявлениях угрей (обычно в возрасте 8–13 лет), когда в клинической картине преобладают повышенная жирность кожи и комедоны (милиарные папулы), а воспалительных элементов не так много, применяют наружно препараты ретиноевой и салициловой кислот. Обе кислоты обладают свойством устранять комедоны (комедолитическим действием), причем салициловая кислота в этом отношении действует слабее;
- при папулопустулезных угрях (юношеский возраст) целесообразно применять антибиотики, ретиноиды, бензоила пероксид, традиционные наружные средства (салициловый,левомицетиновый, резорциновый спирты) - предпочтительно в комбинации.
Приводим также рекомендации по лечению угрей, разработанные подкомитетом «Акне» Европейского дерматологического форума [6, 8]. Рекомендации разделены по уровню доказательности эффективности (высокому, среднему, низкому), а также содержат разделы «Не рекомендуются» и «Вопрос остается открытым» (табл. 1).
Таблица 1. Препараты и методы лечения
|
Высокий уровень доказательности
|
Средний уровень доказательности
|
Низкий уровень доказательности
|
Не рекомендуется
|
Вопрос остается открытым
|
Комедональные угри
|
|
Местные ретиноиды (МР)
|
Бензоила пероксид (БП), азелаиновая кислота (АК)
|
Системные (СА) и Наружные антибиотики(НА) как монотерапия (МТ),антиандрогены, изотретиноин системно, УФО
|
Видимый свет как монотерапия (МТ), лазеры, IPL, фотодинамическая терапия (PDT)
|
Папулопустулезные угри незначительные или умеренные
|
Адапален (Ад)+БП; клиндамицин (Кл)+БП
|
АК, БП, МР; распространенные высыпания – СА+Ад
|
Синий свет, эритромицин (Эр)+третиноин (Тр); системно цинк (Ц), распространенные высыпания – СА+БП или Ад
|
НА (МТ), УФО, Эр+Ц, антиандрогены (АА), СА, изотретиноин (ИТ)
|
Красный свет, IPL, лазер или PDT
|
Папулопустулезные угри умеренные или тяжелые
|
ИТ (0,3–0,5 мг/кг)
|
СА+Ад, СА+Ад+БП, СА+АК
|
АА+СА, АА+наружное лечение, СА+БП
|
Только наружное лечение,СА (МТ), АА (МТ), видимый свет (МТ), УФО
|
IPL, лазер, PDT
|
Тяжелые узловатые или конглобатные угри
|
ИТ (МТ) (≥0,5 мг/кг)
|
СА+АК
|
АА+СА, СА+Ад, СА+БП, СА+Ад+БП
|
Только наружное лечение, СА (МТ), АА (МТ), УФО, видимый свет (МТ)
|
IPL, лазер, PDT
|
УХОД
Уход за кожей – важный компонент лечения, значение которого трудно переоценить. Он заключается в регулярном использовании различных косметических средств, призванных
решать следующие задачи:
- очищение;
- увлажнение;
- абсорбция избыточного кожного сала;
- уменьшение микробной обсемененности;
- отшелушивание (эксфолиация) и предупреждение формирования комедонов;
- устранение кожных проявлений побочных эффектов наружной и системной терапии;
- защита от солнца и других источников ультрафиолетового излучения.
Средства для ухода за кожей больных акне включают множество активных противоугревых веществ, хорошо зарекомендовавших себя в лечении. Противоугревая лечебная косметика предназначена не для замены ею лекарственных препаратов, а для сопровождения лечения, а также поддержания хорошего состояния кожи в периоде ремиссии после окончания курса лечения.
Кроме того, во многих косметических продуктах содержатся вещества, использование которых патогенетически целесообразно, но лекарственные препараты с которыми не разработаны.
Так, в лосьоне
Clearogen (Клироген) Acne Lotion содержатся линолевая кислота и ее производные – α- и γ-линоленовые кислоты, – играющие важнейшую роль в патогенезе угрей. Линолевая и линоленовые кислоты ингибируют 5α-редуктазу – фермент, переводящий тестостерон в его активную форму – дигидротестостерон.
В результате сокращается выработка кожного сала, что препятствует образованию комедонов и последующему развитию воспаления. К тому же, восполняя недостаток полиненасыщенных жирных кислот в эпидермисе, линолевая и линоленовые кислоты улучшают дифференцировку кератиноцитов и восстанавливают эпидермальный барьер, нарушенный при угрях [1].
Таким образом, действие линолевой и линоленовых кислот сходно с действием ретиноидов. Их применение обосновано патогенетически, и в тех случаях, когда использование ретиноидов противопоказано (беременным или планирующим беременность женщинам), средства со сходным действием, но безопасными активными ингредиентами могут быть хорошей альтернативой.
В
лосьоне Clearogen Acne Lotion содержится также β-ситостерин, относящийся к группе растительных стеринов и содержащийся в лекарственном растении карликовая пальма сереноаползучая. Бета-ситостерин блокирует рецепторы к андрогенам, уменьшая связывание тестостерона с себоцитами и таким образом способствуя снижению выработки кожного сала.
Универсального средства, пригодного для всех и каждого, не существует. Важно, чтобы косметическое средство подходило конкретному пациенту: не вызывало на его коже раздражения и помогало решать задачи, поставленные дерматологом или косметологом на конкретном отрезке времени.
В зависимости от типа кожи, степени ее жирности, чувствительности, наличия других косметических дефектов (дисхромии, рубчиков), а также времени года и возраста рекомендации могут значительно различаться.
Немаловажное обстоятельство при выборе средств ухода – изменение свойств кожи под влиянием лечения или косметических процедур. Так, изначально жирная кожа во время лечения ретиноидами становится сухой, во время лечения бензоила пероксидом – легкораздражимой, а изначально хорошо загорающая кожа после проведения пилинга становится беззащитной по отношению к солнечным лучам и требует использования солнцезащитных кремов и др. В связи с этим нужно ориентироваться не на привычные стереотипы и представления об особенностях кожи того или иного типа вообще, а на ее состояние и потребности в данный момент.
Рациональный подбор хорошо сочетающихся в уходе «родственных» средств позволяет достичь лучшего эффекта, чем случайно подобранные для той же цели продукты разных производителей. Как правило, такие средства лучше переносятся, их удобнее применять, да и приобретение не доставляет хлопот.
Один из лучших комплексов, предназначенных для ухода за проблемной кожей, содержащий натуральные компоненты, клинически доказавшие свою эффективность в терапии акне, – представленный на отечественном рынке
трехступенчатая система по уходу за кожей Clearogen (Клироген). Комплекс объединил препараты, содержащие активные вещества, используемые в рецептурных прописях, и ингредиенты растительного происхождения. Важно, что все активные составляющие доставляются в кожу на специальном носителе – в микросферах, что повышает их биодоступность. Комплекс состоит из
очищающей пенки, очищающего тоника и лосьона для проблемной кожи.
Пенка очищающая для проблемной кожи Clearogen Foaming Cleanser применяется для умывания, содержит 2% салициловой кислоты. Салициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных средств, уменьшает воспаление, обладает кератолитическим действием – отшелушивает отмершие клетки рогового слоя и помогает удалить роговые пробки из устьев волосяных фолликулов. Бережное очищение, отсутствие раздражения и сухости кожи после умывания пенкой обеспечивается крахмалом и протеинами пшеницы, экстрактами листьев алоэ, розмарина и лаванды в составе этого синдетного (не содержащего мыла) моющего средства. Пенку используют ежедневно, наносят на увлажненную кожу, тщательно смывают проточной водой. Следует избегать контакта с глазами.
Тоник очищающий для проблемной кожи Clearogen Clarifying Toner содержит 1% салициловой кислоты, ряд растительных извлечений, обладающих антибактериальным и противовоспалительным свойствами: из гамамелиса, окопника, подорожника, розмарина, ромашки, а также аллантоин. Тоник наносят на очищенную пенкой кожу. Его используют ежедневно утром и вечером, избегая области вокруг глаз. При возникновении сухости сокращают применение до одного раза в день.
Третий, основной, компонент ухода –
лосьон для проблемной кожи Clearogen Acne Lotion. Содержащиеся в лосьоне α- и γ-линоленовые кислоты восполняют их недостаток в коже. Экстракт карликовой пальмы сереноа ползучей содержит β-ситостерин, который ингибирует фермент 5α-редуктазу и блокирует специфические рецепторы к тестостерону [9]. Не менее важный компонент – очищенная сера, ее в лосьоне содержится 3%. Сера – противовоспалительное и рассасывающее вещество, ее издавна включают как составляющее в большинство наружных средств (мазей, растворов, болтушек), изготовляемых по аптечной технологии и традиционно применяемых в терапии угрей. Кроме того, в лосьоне много смягчающих кожу антисептических и противовоспалительных натуральных компонентов, полученных из лекарственных растений – алоэ, окопника, подорожника, камелии, мальвы, ромашки, лаванды, сосны, мяты, примулы, манжетки, вероники, мелиссы, тысячелистника, иланг-иланга. Лосьон используют ежедневно после очищения кожи пенкой и тоником.
Комбинация тоника и лосьона предназначена для жирной кожи, помогает контролировать выделение кожного сала и удаляет его с поверхности кожи. Все активные вещества, содержащиеся в препаратах линии
Clearogen (Клироген), одобрены FDA для включения в терапию акне.
![Клироген – система ухода за кожей при акне Клироген – система ухода за кожей при акне](/upload/medialibrary/ac5/dht2.png)
Рис. 2. Клироген (Clearogen) борется с первопричиной возникновения угревой сыпи:
1. Уменьшает производство DHT и сокращает выработку избыточного сала.
2. Блокирует андрогенные рецепторы, тем самым минимизирует стимуляцию сальных желез.
3. Открывает поры и устраняет бактерии, вызывающие Акне.
4. Снижает воспаление, успокаивая кожу и позволяет начаться процессу заживления и регенерации.
В исследовании F. Juchaux
(2007) [10] было экспериментально доказано, что
лосьон от угрей Clearogen Acne Lotion способствует уменьшению трансформации тестостерона в дигидротестостерон (уровень содержания последнего в опытном образце составил 49% против 100% в контрольном). Было сделано заключение, что использование
лосьона Clearogen Acne Lotion привело к заметному снижению выработки дигидротестостерона, в связи с чем данный лосьон был рекомендован для лечения угревой сыпи.
В 2008 году в США E.K. Boisits и соавт. провели клинические испытания применения
комплекса Clearogen для лечения акне в течение 8 недель [11]. Было выяснено, что препарат вызывает значительное уменьшение общего количества воспалительных элементов – к 4 и 8 неделе и невоспалительных элементов начиная со 2 и до 8 недели (рис. 3, 4). Кроме того, наблюдалось существенное уменьшение раздражения и покраснения кожи.
В конце исследования (через 8 недель использования препарата) пациенты заполняли опросный лист «Уровень субъективных ощущений». Большинство респондентов отметили отсутствие раздражающего эффекта, уменьшение жирности кожи, ощущение ее гладкости, уменьшение размера пор и общий более здоровый вид кожи.
![Пациент А Пациент А](/upload/medialibrary/c3a/1.png)
Рис. 3. Пациент А., 24 года, папулопустулезная форма угрей, тяжелое течение. Вид до (фото а) и через 8 недель после монотерапии препаратами линии Clearogen (фото б)
![Пациентка Б Пациентка Б](/upload/medialibrary/ef8/2.png)
Рис. 4. Пациентка Б. , 21 год, папулопустулезная форма угрей легкой степени выраженности. Вид до (фото а) и через 8 недель применения препаратов линии Clearogen (фото б)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Трехступенчатая система ухода за кожей Clearogen может быть рекомендована к использованию у пациентов с повышенной жирностью кожи, страдающих папулопустулезной формой угрей.
По своему воздействию на кожу Clearogen Acne Lotion в значительной степени близок к ретиноидам и может применяться как при наличии противопоказаний к их применению (беременности, периодов планирования беременности и кормления грудью), так и при плохой их переносимости.
Литература
1. Ottaviani M, Camera E, Picardo M. Lipid mediators in acne. Mediators Inflamm, 2010;10:1155.
2. McCusker MM, Grant-Kels JM. Healing fats of the skin: the structural and immunologic roles of the omega-6 and omega‑3 fatty acids. Clin Dermatol, 2010;28(4):440–451.
3. Downing DT, Stewart ME, Wertz PW, Strauss JS. Essential fatty acids and acne. J Am Acad Dermatol, 1986;14(2):221–225.
4. Cunliffe WJ, Holland DB, Jeremy A. Comedone formation: etiology, clinical presentation, and treatment. Clinics in Dermatology, 2004;22(5):367–374.
5. Katsambas A, Dessinioti C. New and emerging treatments in dermatology: acne. Dermatol Ther, 2008;21(2):86–95.
6. Nast A, Dreno B, Bettoli V, et al. Guidelines for the treatment of acne. In: Sterry W, Griffiths C, Korting HC (eds). EDFGuidelines for Dermatology in Europe. – 2009.
7. Альбанова ВИ, Шишкова МВ. Угри. Патогенез. Клиника. Лечение. – М.: БИНОМ, 2009.
8. www.euroderm.org
9. Chittur S, Parr B, Marcovici G. Inhibition of inflammatory gene expression in keratinocytes using a composition containing carnitine, thioctic acid and saw palmetto extract. Evid Based Complement Alternat Med, 2011;2011:985345. Epub 2011, Jun 8.
10. Effects of Clearogen acne lotion on testosterone metabolism in reconstructed human epidermis. – NY: Advanced skin and hair, Inc., 2007.
11. Boisists E K, Egan N, Davis G. An eight week, double-blind, placebo-controlled, randomized evaluation of the effectiveness of Clearogen to help reduce “cosmetic” acne. – NY: Advanced
skin and hair, Inc., 2008.
|
Альбанова Вера Игоревна
доктор медицинских наук, профессор, кафедра кожных и венерических болезней ФППОВ ПМГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
|
Официальный представитель в России и странах Таможенного союза –
MainCare
*На правах рекламы
Дата публикации: 3 июня `19
Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь, чтобы оставить комментарий.